INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 12 µg, 36 µg og 72 µg: Hver ferdigfylte penn inneh.: Follitropin delta 12 µg, resp. 36 µg og 72 µg, fenol, polysorbat 20, L-metionin, natriumsulfatdekahydrat, dinatriumfosfatdodekahydrat, konsentrert fosforsyre, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker til hhv. 0,36 ml, 1,08 ml og 2,16 ml.


Indikasjoner

Kontrollert stimulering av ovariene for multippel follikkelutvikling hos kvinner i forbindelse med assisterte fertilitetsteknikker (ART) som in vitro-fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI).

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling bør initieres under tilsyn av lege med erfaring innen behandling av fertilitetsproblemer. Individuell daglig dose basert på serumkonsentrasjon av antimüllerhormon (AMH) (målt i løpet av siste 12 måneder vha. ELECSYS AMH Plus immunoassay (Roche), ACCESS AMH Advanced (Beckman Coulter) eller LUMIPULSE G AMH (Fujirebio)) og kroppsvekt (målt uten sko og jakke rett før behandlingsstart) bestemmes i 1. behandlingssyklus. Denne dosen skal opprettholdes gjennom hele stimuleringen. For kvinner med AMH <15 pmol​/​liter er daglig dose 12 µg uavhengig av kroppsvekt. For kvinner med AMH ≥15 pmol​/​liter avtar daglig dose iht. følgende tabell:

AMH
(pmol​/​liter)

15‑16

17

18

19‑20

21‑22

23‑24

25‑27

28‑32

33‑39

≥40

Fast daglig dose (µg/kg)

0,19

0,18

0,17

0,16

0,15

0,14

0,13

0,12

0,11

0,1

Dosen avrundes til nærmeste 0,33 µg for å passe til doseringsskalaen på injeksjonspennen. Data antyder at 10 µg​/​dag gir lignende ovarierespons som 150 IE​/​dag follitropin alfa. Maks. daglig dose i 1. behandlingssyklus er 12 µg. Tid for behandlingsstart avhenger av type protokoll: Ved GnHR-antagonist bør behandling påbegynnes 2. eller 3. dag etter menstruasjonsblødningens start; ved GnRH-agonist* bør behandling påbegynnes ca. 2 uker etter start med agonist. *Ikke undersøkt for «high responders» (AMH >35 pmol​/​liter). Behandling bør fortsette til tilstrekkelig follikulær modning (≥3 follikler ≥17 mm) oppnås, hvilket gjennomsnittlig er på 9. eller 10. behandlingsdag. Ved hypofysedesensibilisering forårsaket av GnHR-agonist, kan det være behov for lengre varighet på stimuleringen og dermed høyere totaldose for å oppnå adekvat follikkelrespons. 1 enkelt injeksjon à 250 µg rekombinant hCG eller 5000 IE hCG administreres for å indusere endelig follikulær modning. Ved kraftig follikulær utvikling (≥25 follikler ≥12 mm) bør behandling seponeres og endelig follikulær modning med hCG ikke induseres. I påfølgende behandlingssykluser bør daglig dose opprettholdes eller endres iht. ovarierespons i foregående syklus. Ved tilfredsstillende ovarierespons i forrige syklus uten OHSS, bør samme dose benyttes. Ved ovarial hyporespons i forrige syklus bør daglig dose i påfølgende syklus økes med 25% eller 50% iht. observert respons. Ved ovarial hyperrespons i forrige syklus bør daglig dose i påfølgende syklus reduseres med 20% eller 33% iht. observert respons. Ved OHSS eller fare for OHSS i forrige syklus, skal daglig dose i påfølgende syklus reduseres med 33%. Maks. daglig dose er 24 µg.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Ikke undersøkt spesifikt, men begrensede data indikerer ikke behov for alternativt doseringsregime.
  • PCOS m​/​anovulatoriske forstyrrelser: Ikke undersøkt.
Tilberedning​/​Håndtering Se pakningsvedlegg​/​brukerveiledning.
Administrering S.c. bruk, fortrinnsvis i abdominalveggen. 1. injeksjon bør settes under direkte medisinsk tilsyn. Det skal gis opplæring i bruk av pennen. Selvadministrering bør kun gjøres av godt motiverte, tilstrekkelig opplærte pasienter som har tilgang til kompetent rådgivning.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Svulster i hypothalamus eller hypofyse. Ovarieforstørrelse eller ovariecyster som ikke skyldes PCOS. Gynekologiske blødninger av ukjent etiologi. Ovarie‑, livmor‑ eller brystkarsinom. Ved primær ovariesvikt, misdannelser i kjønnsorganene som er uforenlig med graviditet og fibromyomer i livmor som er uforenlig med graviditet, er det lite trolig at behandlingsresultatet blir fordelaktig, og behandling bør ikke gis.

Forsiktighetsregler

Ovarierespons skal monitoreres regelmessig vha. ultralyd alene eller i kombinasjon med måling av serumøstradiolnivåer. Bruk av resultater fra andre AMH-assay enn ELECSYS AMH Plus immunoassay (Roche), ACCESS AMH Advance (Beckman Coulter) eller LUMIPULSE G AMH (Fujirebio) for å bestemme dose anbefales ikke. Før behandlingsstart bør parets infertilitet vurderes mht. egnethet for behandling, og antatte kontraindikasjoner mot graviditet skal utredes. Pasienten bør spesielt undersøkes for hypotyreoidisme og hyperprolaktinemi. Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS): Pasienter som gjennomgår stimulering av follikkelutvikling kan oppleve ovarieforstørrelse, og kan være i risikogruppen for å utvikle OHSS. Overholdelse av anbefalt dose‑ og administreringsregime samt nøye monitorering av behandlingen vil minimere risikoen for slike hendelser. OHSS skiller seg fra ukomplisert ovarieforstørrelse og kjennetegnes av uttalt ovarieforstørrelse, høyt serumnivå av kjønnshormoner samt økt vaskulær permeabilitet som kan resultere i akkumulering av væske i peritonealt, pleuralt og, i sjeldne tilfeller, perikardialt hulrom. I alvorlige tilfeller sees også abdominalsmerter, abdominalt ubehag og -distensjon, alvorlig ovarieforstørrelse, vektøkning, dyspné, oliguri og gastrointestinale symptomer, inkl. kvalme, oppkast og diaré. Hypovolemi, hemokonsentrasjon, elektrolyttforstyrrelser, ascites, hemoperitoneum, pleuraeffusjon, hydrothorax eller akutt åndenød kan påvises. I svært sjeldne tilfeller kan alvorlig OHSS kompliseres av ovarietorsjon eller tromboemboliske hendelser. Kraftig ovarierespons på gonadotropinbehandling forårsaker sjelden OHSS, med mindre hCG gis for å indusere endelig follikulær modning. OHSS kan også bli mer alvorlig og langvarig hvis graviditet inntreffer. Det er derfor viktig å ikke gi hCG ved ovarial hyperstimulering, og pasienten bør rådes til ikke å ha samleie eller til å benytte barrieremetoder i minst 4 døgn. OHSS kan raskt utvikle seg til en alvorlig medisinsk tilstand. Tidlig OHSS kan inntreffe innen 9 døgn etter indusering av endelig follikulær modning, mens sen OHSS kan forekomme som en følge av hormonelle forandringer under graviditet ≥10 døgn etter indusering av endelig follikulær modning. Pga. risiko for utvikling av OHSS bør pasienten følges i minst 2 uker etter hCG-administrering. Tromboembolisme: Nylig eller aktiv tromboembolisk sykdom eller generelt kjente risikofaktorer for tromboembolisme (f.eks. personlig eller familiær anamnese, fedme (BMI >30 kg​/​m2) eller trombofili) kan gi økt risiko for venøs eller arteriell tromboembolisme, under eller etter gonadotropinbehandling. Behandling med gonadotropiner kan ytterligere øke risikoen for forverring eller forekomst av tromboembolisme, og fordel ved behandling må veies opp mot risiko. Ovarietorsjon: Er rapportert ved ART, og kan være assosiert med risikofaktorer som OHSS, graviditet, tidligere abdominalkirurgi, ovarietorsjon i anamnesen, tidligere eller aktive ovariecyster eller polycystiske ovarier. Flerlingesvangerskap: Risikoen for flerlingesvangerskap ved ART er hovedsakelig relatert til antall embryoer som settes tilbake, kvaliteten på disse samt av pasientens alder. Annet: Forekomst av spontanabort, ektopisk graviditet og medfødte misdannelser er høyere etter ART. Det er ikke klarlagt om gonadotropinbehandling øker risiko for benigne og maligne neoplasmer i ovariene og reproduksjonssystemet for øvrig hos infertile kvinner. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, dvs. praktisk talt natriumfritt.

Interaksjoner

Ingen kjente.

Graviditet, amming og fertilitet

Ikke indisert under graviditet eller amming.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Effekten av overdosering er ukjent, men OHSS kan inntreffe.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringRekombinant humant follikkelstimulerende hormon (FSH).
VirkningsmekanismeUtvikler multiple modne follikler.
AbsorpsjonLikevekt nås etter 6-7 dager. Tmax er 10 timer. Absolutt biotilgjengelighet er ca. 64%.
FordelingVd er ca. 25 liter. Eksponeringen øker proporsjonalt med dose i terapeutisk vindu.
Halveringstid28 timer etter gjentatt dosering. Clearance er 0,6 liter​/​time.
UtskillelsePrimært via nyrene, 9% uendret.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C) og i originalpakningen for å beskytte mot lys. Skal ikke fryses. Kan tas ut av kjøleskap, uten å settes tilbake igjen, og oppbevares ved høyst 25°C i opptil 3 måneder inkl. tiden etter anbrudd. Holdbar i 28 dager ved høyst 25°C etter anbrudd.

 

Pakninger, priser og refusjon

Rekovelle, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
12 µg 0,36 ml (ferdigfylt penn)
434366

-

1 150,10 C
36 µg 1,08 ml (ferdigfylt penn)
511560

-

3 377,80 C
72 µg 2,16 ml (ferdigfylt penn)
575715

-

6 719,30 C

Medisinbytte

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https:​/​/dmp.no​/​offentlig-finansiering​/​medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp


SPC (preparatomtale)

Rekovelle INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 12 µg

Rekovelle INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 36 µg

Rekovelle INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 72 µg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

20.07.2023


Sist endret: 17.08.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)